Science封面：基因泰克除此以外论文，发现癌症免疫治疗新靶点ESCRT

所写：海洋生物世圈内

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 流水成文

癌蛋白擅躲避被害，癌蛋白躲避蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL） 关键时刻袭击的方法之一就是必需重建自身蛋白腹腔的损坏。

辨认出持续性蛋白 （感染病毒的蛋白或甲状腺蛋白） 后，蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL） 双管齐下，通过穿盖素（perforin） 和薄膜酵素（granzymes） 将持续性蛋白归零，穿盖素和薄膜酵素都是氨基酸毒素，前者在持续性蛋白上铅笔，后者穿过这些盖可借持续性蛋白凋亡。

然而，癌蛋白内擅躲避蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL）关键时刻袭击，其方法之一就是必需重建自身蛋白腹腔的损坏，但其中所的具体必要却是似乎。

2022年4月初22日，等位基因博达公司（Genetech）的分析部门在 Science期刊发表了题为：ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack 的分析论文。

该分析辨认出并断定了ESCRT（内吞体分选运输复合体）细胞内的蛋白腹腔重建必要避免癌蛋白躲避蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL） 关键时刻袭击，而抑止ESCRT途径必需促使CTL对癌蛋白的破片，这为甲状腺免疫病患提出了一种属于自己有商业价值的病患途径。

分析设计团队想要确定蛋白是否具有庇护所自身免受蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL）袭击的内在必要。内吞体分选运输复合体（ ESCRT ） 与蛋白腹腔重建有关。

分析设计团队将高分辨率扫描样本与活蛋白功能性分析相结合，辨认出并断定癌蛋白通过 ESCRT蛋白来躲避蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL）的袭击，ESCRT （内吞体分选运输复合体） 多年前就被辨认出与蛋白腹腔重建有关。

分析设计团队辨认出，在穿盖素被被囚后，ESCRT蛋白会被直观招募到蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL）和癌蛋白的复合残基，从而重建穿盖素在蛋白腹腔上的铅笔，这种重建必要可以延期或阻拦美国政府薄膜酵素进入癌蛋白，从而让癌蛋白躲避被害。

分析设计团队推断，抑止ESCRT蛋白细胞内的穿盖重建，有望使蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL） 更好地破片癌蛋白。而前也有分析显示，长时间抑止ESCRT途径足以避免蛋白被害。

因此，分析设计团队适用了两种替代方法：一种是适用CRISPR等位基因编辑敲除ESCRT途径中所的Chmp4b等位基因，一种是过表达ESCRT途径中所的磷酸化酵素VPS4的特异性。测试结果显示，这两种方法都能阻拦ESCRT重建癌蛋白腹腔中所穿盖素的铅笔，从而增高这些癌蛋白被蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL） 破片的敏感性。

如动图所示， 一个美国政府T蛋白（红色）参与并摧毁一个非常大的卵巢癌蛋白（粉红色），癌蛋白中所从T蛋白吸附肺脏接获的红波断定T蛋白被囚了破坏蛋白腹腔的穿盖素和薄膜酵素

等位基因博达微生物学分析副总裁 Ira Mellman教授

该分析的电信所写、等位基因博达微生物学分析副总裁 Ira Mellman教授表示： 这项分析断定，癌蛋白适用一种值得注意的腹腔重建必要来庇护所自己免受特异性袭击，这既是此番又在意料之中所 。从生物上话说，这可能更进一步肥胖蛋白防止不必要的或意外的误伤，但在癌症中所，这可以一小解释癌蛋白对免疫疗法的固有抵抗力。知晓和克服这一必要将更进一步开发更必需的癌症免疫疗法。

总的来说，该分析概述了ESCRT细胞内的蛋白腹腔重建是一种极其重要的且前未有被关注的癌蛋白逃逸特异性破片的形式。在该分析中所，抑止ESCRT途径必需显著提高蛋白致癌T淋巴蛋白（CTL）的破片效率。这提示了我们，ESCRT途径是一个有价值的癌症病患途径。Ira Mellman 教授表示，接下来将在功能性上二阶 ESCRT复合体，以进一步确定病患途径。

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