Nautre：全基因组筛选构建mTORC1调控网络的营养调控信号枢纽站

物II (COPII)的位点，促成细胞核(ER)运输囊泡的形成，但是其对mTORC1的缺少性鲜见华盛顿邮报。HIV共沉淀辨认出SEC31A与GATOR2 中所的SEC13位点实际上主导作用力。SEC31A敲除显着阻碍了营养素（氨基酸、氨基酸）和TCR抑止的mTORC1介导。HIV荧光染色结果显示，SEC31A缺少阻碍了细胞核对氨基酸激发的积极响应。在Treg移植的性传染病活体模型中所，和野生型细胞核相比较，SEC31A敲除的Treg细胞核的抑止能力破损，缺少性T细胞核累积能力减弱；用LCMV感染活体后，抗原选择性T细胞核反应也减弱了。这些拢果声称，SEC31A参予营养素频率和HIV频率抑止的mTORC1介导。

所写还辨认出在SEC31A敲除细胞核中所SEC13细胞内技术水平大幅进一步提高，在SEC31A敲除细胞核中所过表述SEC13完大多直至了mTORC1活性，在野生型细胞核中所过表述SEC13则不调高mTORC1活性。这些拢果预设，SEC31A显然通过SEC13不良影响GATOR2基本功能进而缺少性mTORC1的活性。

SEC31A是如何缺少性SEC13的？所写辨认出在SEC31A敲除细胞核中所，SEC13的mRNA技术水平略有调高，细胞内氙缩短了一半，细胞内酶体缺少性剂MG132能直至SEC13的细胞内技术水平，这声称SEC31A通过转录后缺少性不良影响了SEC13的细胞内技术水平。敲除SEC31A后，SEC13谷胱甘肽解构技术水平升高，这预设SEC31A通过去谷胱甘肽解构缺少性了SEC13的降解。所写次测试了不同的谷胱甘肽解构结构上残基突变的SEC13，辨认出SEC13 K260R遗传耐用性旗鼓相当，在长时间TCR激发后，野生型SEC13谷胱甘肽解构结构上调高，而SEC13 K260R遗传谷胱甘肽解构技术水平无变解构。这声称，SEC13A显然通过某种的系统不良影响了SEC13 K260残基的谷胱甘肽解构技术水平。

为了考虑到SEC13A谷胱甘肽解构结构上的的系统，所写通过计量主导作用力细胞内质三组学寻找SEC13的谷胱甘肽解构结构上酶，辨认出SCF E3连接酶SKP1是和SEC13主导作用力旗鼓相当的细胞内之一。HIV共沉淀结果显示，敲除SEC31A后，SEC13与SKP1主导作用力减弱。用CD3和CD28HIV激发T细胞核72h，SKP1和SEC13的内源性主导作用力减弱，SEC13谷胱甘肽解构技术水平调高。这声称，SEC31A通过缺少性SKP1与SEC13的主导作用力促成了SEC13的耐用性。

此外，所写辨认出，单独敲除SKP1调高了SEC13的细胞内技术水平，但没调高GATOR2其他位点的细胞内技术水平，也没调高mTORC1的活性；SKP1和SEC31A双敲除可以直至SEC31A敲除造成SEC13的细胞内技术水平减小和mTORC1活性减小；用LCMV感染SKP1和SEC13A双敲除的T细胞核移植的性传染病活体中所，辨认出SKP1敲除能直至SEC13A敲除造成的细胞核基本功能缺少性。这声称，SEC31A保护SEC13免受SKP1缺少的细胞内酶体降解，从而促成mTORC1介导和体内T细胞核启动。

所写还深入研究工作了抽样辨认出的mTORC1频率缺少性特异性CCDC101。CCDC101是染色质结构上的SAGA复合的三组成成分。所写辨认出，和野生型细胞核相比较，CCDC101敲除能调高营养素频率和TCR频率抑止的mTORC1频率。这声称SAGA复合不具备缺少性mTORC1介导的主导作用。转录三组研究工作结果显示，CCDC101敲除细胞核中所氨基酸谷氨酸(Slc2a1，解码GLUT1)和氨基酸谷氨酸(Slc16a10和Slc43a1)的表述显着调高。所写在CCDC101敲除细胞核中所敲除Slc2a1、Slc43a1或Slc16a10，辨认出双敲除可以以外阻碍了pS6技术水平的调高。这预设CCDC1显然通过缺少性营养素谷氨酸缺少性mTORC1频率。此外，敲除Rraga(解码RAGA)或SEC13可以显着缺少性CCDC101敲除造成的mTORC1介导，这声称CCDC101可以通过GATOR2和RAGA频率通道来缺少性mTORC1活性。此外，研究工作选择性敲除CD4 T细胞核中所CCDC101遗传的活体辨认出选择性敲除CCDC101的T细胞核活性比野生型的pS6技术水平极高，选择性敲除CCDC101的Treg细胞核FOXP3表述减小，mTORC1活性增加。这些拢果声称CCDC101是mTORC1的一个关键性的输缺少性特异性。

为了考虑到CCDC101 在Treg细胞核中所的基本功能，所写重构了Treg细胞核选择性敲除CCDC101的活体模型。和野生型活体相比较，选择性敲除活体中所IL2 +和IFNγ+波动性记忆T细胞核增加，选择性敲除的老年活体中所显现出大多身炎症性传染病。这预设CCDC101显然和HIV波形彻底改变、的组织炎症无关。

Treg细胞核在抗癌症HIV体现关键性主导作用。所写辨认出，在MC38荷瘤实验中所，选择性敲除活体的癌症多见于显着受到强烈缺少性，这声称CCDC101敲除Treg细胞核的HIV缺少性基本功能显然破损。为了二阶CCDC101敲除对癌症微环境的不良影响，所写对荷瘤活体癌症中所的CD45+细胞核展开了单细胞核RNA测序(scRNA-seq) 和流式研究工作，拢果大多结果显示选择性敲除活体中所总CD8+ T细胞核数目增加，波动性CD8+ T细胞核数目增加。

此外，scRNA-seq和流式细胞核术研究工作结果显示，选择性缺陷活体的癌症中所Treg细胞核百分比减小，FOXP3表述技术水平减小，Treg缺少性型标记物Icos、Tnfrsf18和Ctla4的表述减小，IFNγ表述激增，此外，在癌症内CCDC101缺陷Treg细胞核中所，Treg细胞核百分比和FOXP3表述受到缺少性。这声称CCDC101在维持癌症中所Treg细胞核波形和基本功能缺少性总体不具备关键主导作用。

总 拢

HIV细胞核的基本功能和行为变解构往往并不需要HIV细频率和营养素频率的协力主导作用。mTORC1是HIV频率和营养素频率的关键性为基础支架。本原文中所，所写的系统地重构了T细胞核mTORC1频率缺少性在线，并概述了营养素频率介导mTORC1、缺少性可操作性HIV的的系统，深入追寻了3个新的T细胞核HIV流程中所的营养素缺少性频率，辨认出：（1）SWI/SNF复合通过缺少性氨基酸感测支架CASTOR1，正向缺少性mTORC1；（2）SEC31A与GATOR2的位点SEC13主导作用力减弱其耐用性，正向缺少性mTORC1，SEC31A缺少会危及Treg缺少性基本功能；（3）CCDC101通过缺少性氨基酸和氨基酸谷氨酸的表述，输向缺少性mTORC1，毁坏Treg细胞核缺少性基本功能。本研究工作为理解HIV无关传染病的提供了关键性信息。

原文/ 阿司匹林 SHTN

责编/Jane

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